Can protein carbonyl / glutathione ratio be used as a potential biomarker to assess oxidative stress in alcoholic hepatitis.

Context: Oxidative stress plays a crucial role in the pathogenesis of alcoholic liver disease (ALD). Aim: The present study was undertaken to evaluate the significance of protein carbonyl / glutathione ratio as a biomarker to assess the oxidative stress in alcoholic hepatitis. Settings and Design: The study included 30 patients with alcoholic hepatitis and 30 age-sex- matched controls. Protein carbonyl (PCO) levels was estimated by modified levine's method, malondialdehyde (MDA) by thiobarbituric acid method, reduced glutathione (GSH) by dithiobis-2-nitrobenzoic acid method, total sialic acid (TSA) by modified aminoff's method, plasma transferases (GGT, AST, and ALT), total protein and albumin using commercial kits adapted to autoanalyzer respectively. Statistical Analysis Used: All data were expressed as mean ± SEM. Spearman's correlation analysis and receiver operating characteristic curve were performed using SPSS version 16 for Microsoft. A P value < 0.05 was considered as significant. Results: Alcoholic hepatitis patients showed significantly higher levels of PCO, MDA, GGT, AST, AST/ALT, TSA, and significantly lower GSH, total protein and albumin levels. PCO/GSH ratio in these patients showed a significant positive correlation with GGT (r = 0.594, P = 0.000), AST/ALT (r = 0.443 P = 0.000), MDA (r = 0.727, P = 0.000), TSA (r = 0.729, P = 0.000), and a significant negative correlation with total protein (r = -0.683, P = 0.000) and albumin (r = -0.544, P = 0.000). ROC curve showed a cut off value of 2.735, indicating 100% sensitivity and 90% specificity of PCO/GSH at this value. Conclusions: Alcohol intake regularly for long duration leads to oxidative stress. We suggest that PCO/GSH ratio can be used as a potential biomarker to assess oxidative stress in alcoholic hepatitis.

Contribución relativa de micromoléculas al poder antioxidante total del plasma humano / Relative contributions of micromolecules to the total antioxidant status of human blood plasma

Se determinó en cuarenta y cinco muestras de plasma huamno el poder antioxidante total y la contribución al mismo del ácido úrico, glutatión reducido, alfa-tocoferol y ácido ascórbico, repitiendo la experiencia con las mismas muestras congeladas a -70§C después de 30 días. La interacción y mecanismos de acción de los antioxidantes son motivo de discusión al observar el comportamiento frente a la temperatura, estableciendo valores de referencia en éste medio

Efecto de la deficiencia de proteínas sobre la peroxidación de lípidos en cerebro de ratas / efect of protein deficiency on lipid peroxidation in brain of rats

El objetivo del presente trabajo es evaluar la formación de radicales libres así como la peroxidación de lípidos en cerebro de ratas machos de la cepa Wistar, de 51 días de edad con diferente condición nutricional, en un diseño factorial 1 x 2, alimentadas ad libitum. Un grupo de ratas fue alimentado con una dieta normal (23 por ciento de proteína), y otro grupo con una dieta normo-calórica hipoprotéica (7 por ciento de proteína), durante 30 días. Semanalmente se midió el nivel de glutatión oxidado en sangre, y al final del experimento se determinó la peroxidación de lípidos en cerebro, mediante la cuantificación de las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). Los resultados presentaron diferencias estadísticamente significativas, en los niveles de glutatión oxidado en sangre y de TBARS en cerebro, entre los grupos con diferente dieta (p<0.05). Por lo que se sugiere, que existe una relación cualitativa en las alteraciones bioquímicas de los animales del estudio.

El HIV y el estres oxidativo / The HIV and the oxidative stress

Debido a la alarmante progresión del SIDA en todo el planeta, el virus que lo causa -HIV human immuno-deficiency virus- ha sido, hasta el presente, el más estudiado en la historia de la medicina, con lo cual puede decirse que existe un extenso conocimiento respecto de su estructura y reproducción. Mediante el microscopio electrónico de alta resolución, se determinó que el HIV posee una constitución casi esférica, y que su corteza externa, o cápsula, es semejante a la de cualquier membrana celular, vale decir que está constituida por una doble capa lipídica regularmente atravesada por moléculas proteicas que constituyen el sistema de histocompatibilidad. Otras moléculas de naturaleza virósica formadas por glucoproteínas, se proyectan fuera de la cápsula en forma de espículas y se denomina g120, la porción externa y gp41, la que se halla sumergida en la membrana. Debajo de la membrana existe una capa de matriz proteica llamada p17 que, a su vez, rodea el núcleo del virus. Este último es una proteína (p24), que dispuesta en forma de cono truncado, envuelve el material genético del HIV formado por dos cadenas de RNA de 9200 nucleótidos. La presencia del RNA (ácido ribonucleico) en lugar de DNA (ácido desoxiribonucleico), le confiere el carácter de retrovirus. Unido al RNA se encuentran numerosas enzimas denominadas transcriptasa reversa, proteasa y ribonucleasa (Fig. 1)

Role of lipid peroxides, glutathione and antiperoxidative enzymes in alcohol and drug toxicity.

Ethanol administration to rats for 30 days and 90 days followed by paracetamol administration resulted in liver injury indicated by the significant increase in the serum GOT and GPT levels. The ethanol treatment to rats and the administration of paracetamol to the normal and alcoholic rats also caused a significant increase in the activity of serum acid and alkaline phosphatase. The hepatotoxicity of ethanol and paracetamol were indicated by the histological alterations in this study. The content of lipid peroxidation products-malondialdehyde, hydroperoxides and conjugated dienes were increased in the liver, heart, kidney and brain of the acute and chronic ethanol treated and paracetamol treated rats. The activities of the antiperoxidative enzymes-SOD and catalase decreased in the ethanol and paracetamol treated rats. The changes in the activities of the antiperoxidative enzymes in alcoholism and drug toxicity suggests increased peroxidation, increased synthesis of ecosonoids and increased damage to the tissues. The glutathione levels were decreased in the rats administered ethanol for 30 days, while the glutathione levels increased in the 90 days ethanol treated rats. The paracetamol treatment caused a decrease in the glutathione levels in the normals and the ethanol treated rats.

Study of erythrocytic glutathione in non insulin dependent diabetes mellitus

This study was carried out on three groups of subjects. The control group consisted of 10 apparently healthy subjects with a mean age +/- S.E. of 55.8 +/- 2.04 years. The second group consisted of 10 patients with non insulin dependent diabetes mellitus on oral hypoglycemic treatment without complications with a mean age +/- S.E. of 56.8 +/- 2.24 years. The third group consisted of 10 patients with non insulin dependent diabetes mellitus on oral hyperglycemics newly shifted to insulin, suffering from infections. All subjects were free from any element affecting glutathione metabolism. This study revealed that glutathione stability was significantly lower in diabetics when compared with control [P < 0.01]. Glutathione in red blood cells showed significant reduction in diabetic compared with control and there was significant lowering in diabetic group II compared to diabetic group I [P < 0.01]. There was significant increase in oxidized glutathione in red blood cell levels in diabetic compared with controls and significant high levels were detected in diabetic group II compared with diabetic group I [P < 0.01]. Glutathione reductase was significantly lower in diabetics compared with control [P < 0.01]. Glutathione and oxidized glutathione in plasma showed no significant difference between the two diabetic groups. It can be concluded that anaemia is more common in complicated diabetic patients than diabetic patients without complications and in conclusion glutathione metabolism was impaired in diabetic patients

Bases bioquímicas de la acción de drogas antichagásicas / Biochemical bases of the action of anti-chagasic

El avance en el conocimiento de la bioquímica de parásitos, que ha ocurrido en los años recientes, ha conducido al desarrollo de nuevas drogas y ha permitido entender el modo de acción de muchas de ellas. La acción de algunas drogas tripanosomicidas se debería a la generación de metabolitos que son radicales libres, incluyendo productos de reducción parcial del oxígeno. El T. cruzi es muy susceptible al daño celular producido por estos metabolitos , ya que las enzimas que destruyen las especies activadas de oxigeno en mamíferos tienen muy baja actividad o no existen en el parásito. Drogas en uso, como son el nifurtimox, el benznidazol y el cristal violeta actuarían generando radicales libres. Otro posible sitio de ataque quimioterapéutico en estudio es la biosíntesis del glutatión, el cual participa en la eliminación de radicales libres y en la conjugación y detoxicación de numerosas drogas. También se estudia la manera de interferir con la reducción del glutatión oxidado que en el T. cruzi, a diferencia del huésped, requiere del cofactor tripanotión. Drogas experimentales como el alopurinol y análogos de purinas basan su modo de acción en la incapacidad del parásito de sintetizar purinas de novo y en una relativa baja especificidad de la enzima succino-AMP sintetasa. La cadena respiratoria del parásito también presenta importantes diferencias con la del huésped